— ETUDES GINECO —

Étude UTOLA

Étude cours de recrutement

Fiche descriptive de l'étude

Étude ovaire

UTOLA

Titre de l'étude

UTOLA : Etude de phase II randomisée en double aveugle contre placebo, multicentrique évaluant l’Olaparib comme traitement de maintenance chez des patientes sensibles au platine pour un carcinome de l’endomètre avancé ou métastatique.

Statut

Cette étude est en cours de recrutement.

Plan de traitement de l'étude

Plan de traitement de l'étude UTOLA

Promoteur

ARCAGY - GINECO

Rationnel

Selon les informations issues du TCGA (The Cancer Genome Atlas Network), il y a un fort rationnel à traiter les patientes atteintes d’un carcinome endométrial par les inhibiteurs de PARP. A ce jour, le traitement qui semble le plus efficace chez ces patientes est le combo paclitaxel-carboplatine. Aucune thérapie ciblée n’est aujourd’hui disponible pour les patientes avec un carcinome endométrial et nous observons de bons résultats dans le cancer de l’ovaire avec l’olaparib (efficacité et tolérance), ceci nous incite a mener l’étude UTOLA afin d’évaluer l’efficacité d’une maintenance par olaparib chez les patientes atteintes d’un carcinome endométrial avancé ou métastatique ayant reçu une première ligne à base d’un sel de platine.

But

Primaire

Déterminer l’efficacité d’une maintenance par Olaparib chez des patientes sensibles au platine avec un carcinome avancé ou métastatique de l’endomètre en évaluant la PFS selon RECIST.

Secondaires

  • La survie globale (OS)
  • Le taux de réponses objectives (ORR)
  • Déterminer le temps de la randomisation à l’efficacité mesurée par la PFS et le taux de réponse objectif selon les statuts IHC P53 et MMR et NGS BRCA/HRD
  • Déterminer le temps de la randomisation à la première et seconde thérapie.

Phase

Phase II

Type de patiente

Patientes atteintes d’un carcinome de l’endomètre avancé ou métastatique

I-1. Age ≥18 ans.

I-2. Signature du consentement éclairé et capacité de se conformer à la prise du traitement et au suivi.

I-3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1

I-4. Patiente atteinte d’un carcinome de l’endomètre avancé ou métastatique non candidate à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.

I-5. Patiente ayant reçu avant randomisation un traitement de 6 cycles de chimiothérapie pour une maladie avancée comprenant un sel de platine ( au moins 4 cycles). Patientes avec une maladie mesurable selon RECIST 1.1 au début de la chimiothérapie.

I-6. Avant randomisation, les patientes doivent être en non évidence de maladie (NED) ou en réponse complète, partielle ou stable.

I-7. Disponibilité d’un échantillon tumoral prélevé lors du geste chirurgical initial fixé dans le formol et inclus en paraffine, pour une analyse centralisée en vue de la stratification pour la randomisation sur IHC; P53 et MMR dans les 2 semaines précédant la randomisation.et un test NGS : BRCA/HRD 3 mois après la randomisation.

I-8. Les patientes peuvent avoir reçu une hormonothérapie au préalable

I-9. La chimiothérapie adjuvante est autorisée ainsi que la radio-chimiothérapie locale (dans un délai de 12 mois). La 1ere rechute doit avoir eu lieu au moins 12 mois après un traitement locorégional.

I-10. Les patientes peuvent avoir reçu au préalable un traitement beam externe +/- une curiethérapie vaginale

I-11. Les patientes peuvent être sélectionnées quelque soit le sous type histologique et moléculaire du carcinome endométrial, sauf les carcinosarcomes, les carcinomes neuro-endocrine et à petites cellules.

I-12. Les patientes doivent avoir une fonction médullaire et organique normale 

I-13. Les toxicités majeures de la chimiothérapie et des traitements anticancéreux doivent être < grade 1 (CTC-AE), excepté l’alopécie (tous grades) et les neuropathies périphériques.( < à grade 2)

I-14. Patiente capable de prendre un traitement oral

I-15. Patiente ménopausée ou statut ménopausal pour les patientes en âge de procréer.

I-16. Espérance de vie supérieure à 16 semaines

I-17. Patiente en état de pourvoir suivre le protocole de traitement sur la durée de l’essai, incluant la prise de traitement, les visites et les examens.

I-18. Patiente affiliée au système de sécurité sociale.

Inclusion dans l‘étude de pharmacogénétique associée, si les patientes déclinent la participation à l’étude ancillaire de biologie, il n’y aura pas de perte de bénéfice pour les patientes. Les patientes ne seront pas exclues de tout ou partie de l’essai principal.

Nombre de patientes à recruter

147 patientes / 36 centres

Recherche translationnelle

Cette étude prévoit l’analyse de facteurs exploratoires tels que les mutations PTEN (NGS), et l’évaluation d’éventuelles corrélations avec les paramètres d’efficacité tels que :

BRCA 1, BRCA 2, phenotype HRD, TP53, PTEN, POLE, PI3KCA, PI3KR1, HER2, FGR2, ARID1A, ARID5B, CTNNB1, KRAS, FBXW7, RPL22

Par analyse moléculaire conduit par 2 plateformes (testés dans l’essai Paola).

Une évaluation de l’ADN circulant sera également réalisée.


Haut de page

Modifié le 17-03-2020 11:03