Les cancers héréditaires

Ils sont très rares

GÉNÉRALITÉS

Près de 5 % des cancers diagnostiqués sont liés à la présence d’altérations génétiques constitutionnelles et, à ce jour, plus de 80 gènes de prédisposition génétique ont été identifiés. Transmissibles à la descendance, ces altérations peuvent être recherchées chez des personnes dont les antécédents médicaux, personnels et/ou familiaux, sont évocateurs d'une forme héréditaire de cancer.
La transmission des cancers héréditaires vrais se fait généralement sur le mode autosomique dominant (porté par un chromosome ni X, ni Y) mais de pénétrance incomplète. Elle est habituellement sous-tendue par une mutation constitutionnelle inactivatrice d’un gène suppresseur de tumeur (GST) .

COMMENT CECI S'EXPLIQUE-T-IL ?

Dans les cancers dits sporadiques, il n'y a pas de mutations d’un gène suppresseur de tumeur au niveau des cellules germinales. Des mutations peuvent entraîner la mutation d'un allèle porteur d'un GST (allèle malade). D'autres mutations successives peuvent aboutir soit à une mutation du second allèle soit à une inactivation de l'allèle "sauvage". L'inactivation d'un ou plusieurs gènes suppresseurs de tumeurs aboutit alors à un cancer. Dans le cas de cancers héréditaires, il existe déjà, au niveau des cellules germinales une mutation d'un GST. Il suffit alors d'une seule mutation au niveau des cellules somatiques pour aboutir à un cancer.

QUELS CANCERS ?

Ils s'agit de tumeurs rares et on distingue trois grands groupes de prédispositions génétiques majeures aux cancers :

• Les syndromes héréditaires caractérisés par une agrégation familiale d’un ou de deux types tumoraux principaux, à révélation relativement tardive, non pédiatrique
• Les syndromes héréditaires associés à une augmentation du risque de différents cancers associés ou non à des atteintes viscérales multiples, de révélation précoce, parfois durant l’enfance, comme par exemple, le syndrome de Li-Fraumeni , décrit en 1969, la maladie de Von Hipple Lindau (VHL) ou les néoplasies endocriniennes multiples (NEM) .
• Les syndromes héréditaires complexes avec atteintes de plusieurs organes (multi-viscérales), associés à une augmentation du risque de certains cancers, comme par exemple, la neurofibromatose ou l'’ataxie télangiectasique.

@ Pour plus de détails sur ces maladies rares, vous pouvez consulter le site Internet ORPHANET

Les principaux syndromes

Mise à jour

6 janvier 2016