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La Tomographie par émission de positons (TEP)

Un petit retour en arrière...

Il y a plus de 70 ans Otto Warburg* avait observé que les cellules cancéreuses produisent en excès des lactates en présence d'oxygène. Il dénomma ce phénomène « la glycolyse aérobie ».

Aujourd'hui, ce taux élevé d'absorption du glucose par les tumeurs solides constitue la base théorique de tomographie par émission de positrons (TEP) qui est une imagerie de la consommation de glucose, grâce à la mesure de l'accumulation 18F-2-désoxyglucose (FDG) dans les cellules.

(* Otto Heinrich Warburg (1883 - 1970) médecin, physiologiste et biochimiste allemand, Prix Nobel de physiologie ou médecine de 1931)

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Un grand progrès en matière d'imagerie médicale...

TEP-TDM, TEP-FDG…

Le TEP-Scan (Tomographie par Émission de Positons) ou l’abréviation anglaise PET-scan pour Positron Emission Tomography est un examen d'imagerie médicale qui fait partie, au même titre que la scintigraphie, des examens de Médecine Nucléaire car cette technologie utilise des produits radioactifs pour sa réalisation.
 
C'est une imagerie médicale qui suit la consommation de glucose par les cellules de l'organisme.

C'est l’alliance de l’imagerie TEP, d'une imagerie scintigraphique et d’un scanner multibarettes permettant la fusion des images. Cette alliance permet un affinement des résultats obtenus par les moyens classiques et une vision précise de la position des tumeurs.


FDG...

Très souvent le terme TEP ou PET sera suivi ou précédé de FDG (Fluoro-Désoxy-Glucose) qui désigne le traceur, le glucose et le marqueur = 18 Fluor, injectés lors de l'examen.

C'est, en fait, une image de la consommation du glucose par les cellules...
 
L'image obtenue est une sorte de scintigraphie qui utilise le 18-fluorodéoxyglucose comme traceur. Celui-ci est un analogue du glucose et s’accumule dans les cellules dont le métabolisme est augmenté sous forme de 18-fluoro-2-désoxyglucose-6-phosphate.
Cette accumulation se retrouve dans les cellules malignes d’un bon nombre de cancers et est en relation directe avec leur potentiel évolutif. On l’observe également sur les processus cicatriciels, inflammatoires, infectieux ainsi qu’au niveau des muscles striés ou lisses lorsqu’ils sont soumis à des efforts ou à des contractures et elles peuvent être à l’origine de faux positifs.
 
Cette accumulation est un apport très important aux images anatomiques qui ne permettent pas toujours de trancher en particulier au niveau des adénopathies entre atteinte métastatique et hypertrophie réactionnelle car l’augmentation de la taille d’un ganglion ne signifie pas forcément la présence d'une métastase. A contrario , une taille normale de ganglion n’est nécessairement pas synonyme d’absence d’atteinte.

TEP-TDM - AUTRES MARQUEURS...

En France, en dehors du FDG, trois autres radio-pharmaceutiques marqués au fluor 18 pour une utilisation en oncologie sont actuellement sur le marché,


La 18 F-choline (FCH)

La base théorique de son utilisation en oncologie repose sur l’augmentation de la synthèse membranaire par les cellules tumorales avec augmentation des besoins en lipides membranaires, notamment en phosphatidylcholine dont la choline est le substrat


La fluoro-( 18 F)-dihydroxyphénylalanine ( 18 FDOPA)

Cette molécule a une fixation proportionnelle au transport intracellulaire et à la décarboxylation de la dihydroxyphénylalanine.
Dans l’exploration des tumeurs endocrines, ce traceur se positionne de manière complémentaire au FDG qui apparaît peu sensible dans l’exploration des tumeurs endocrines bien différenciée.


Le 18 F-Na

Son application est complémentaire de celle du FDG et permet de pallier le manque de sensibilité du FDG dans certaines indications.
En savoir plus - Imagerie médicale

Un peu de technique...

LE PRINCIPE…

C'est une technique d'imagerie médicale fonctionnelle qui consiste à injecter un traceur radioactif qui par désintégration, signale sa présence aux γ-caméras situées dans le système de détection entourant le patient. Ces caméras assurent la visualisation d’organes peu ou mal accessibles par l’imagerie conventionnelle et de réaliser des images du fonctionnement des organes.

LA MACHINE...

L'appareillage comporte :
  • Un système de détection en trois parties comportant
    • Les collimateurs filtrent les rayonnements pour ne garder que ceux qui proviennent du corps
    • Les scintillateurs ou cristal qui arrêtent le rayonnement γ et produisent des photons de scintillation
    • Le photomultiplicateur transforme le signal lumineux constitué par les photons en signal électrique transmis au système informatique
  • Un système informatique de contrôle à distance
 
LE FLUORO-DESOXY-GLUCOSE

Le 18-fluorodéoxyglucose

C'est un analogue d’un sucre, le glucose. Celui-ci rendu radioactif par le remplacement dans la molécule du glucose d'une liaison OH par un marqueur, le fluor-18 ( 18 F).
Le fluor 18 est créé grâce à un cyclotron par accélération de noyaux H+ qui vont rencontrer  des  ions 18 O qui, en réagissant, créent le 18 F, selon la réaction : 18 O + H+ → 18 F.
Sa demi-vie courte de 109 minutes oblige un transport rapide quand il est produit hors du lieu d’exploitation. De plus, la quantité fabriquée est toujours supérieure à la quantité utilisée en raison d'une désintégration continue.

Un positron ou positon

Le positron ou positon, encore appelé anti-électron est l'antiparticule associée à l'électron. C'est une particule bêta-positive. Il possède une charge électrique de +1 contre -1 pour l'électron, le même spin et la même masse que l'électron.
Le 18 F est un atome qui contient un positron supplémentaire qui est libéré dans l’organisme. Lorsque le positron rencontre un électron, ils s’annihilent et forment deux photons gamma dont l'énergie est de 512 keV (1 électronvolt (eV) = 1,60×10 -19  Joule).

COMMENT "ÇA MARCHE"...

Matière et antimatière...

Les isotopes utilisés, comme le 18 F, ont une demi-vie très courte. Lors de leur désintégration, ils émettent un positon qui est l'anti-particule de l'électron.
Le positon, après un parcours de 1 à 3 millimètres dans la matière, rencontre un électron. De cette rencontre, matière-antimatière, résulte une réaction d'annihilation, les deux particules disparaîtront en donnant naissance à deux photons gamma.
Les deux photons sont émis en direction diamétralement opposée (180°) avec une énergie constante de 511keV.

Ce que détecte  la TEP...

Elle ne détecte pas directement le positon mais les deux photons émis lors de son annihilation.

Le marqueur va suivre le métabolisme des cellules...

Il va se comporter comme du glucose et se fixera sur les zones très actives sur le plan métabolique.
Les sites de fixation pourront être retrouvés à la fois sur des zones physiologiques  et dans les zones contenant des cellules malignes. L'accumulation de FDG est notable dans les cellules :
 
  • A fort métabolisme glucidique (hot spot) , comme le cerveau, le tube digestif, l’appareil urinaire
  • Inflammatoires
  • Hypoxiques
  • Néoplasiques, peu différenciées, à croissance rapide ce qui permet de détecter des tumeurs à partir de 1 cm.
L'élimination du traceur étant rénale, les reins et la vessie apparaissent sur les clichés en noir.
 
Tous les appareils de TEP sont systématiquement couplés à un scanner X (tomodensitométrie) permettant de localiser précisément les tissus malades.

À QUOI RESSEMBLENT LES IMAGES OBTENUES ?

Le plus souvent les images obtenues sont imprimées sur des films transparents, mais il est également possible de les éditer sur du papier. Elles sont majoritairement interprétées et rendues à votre médecin en noir et blanc (échelle de gris). Certains centres utilisent aussi des échelles de couleurs.
Pour l'interprétation, on a recours à des images informatiques animées où il est possible de visualiser les 3 plans de l'espace.

LES LIMITES DE LA MÉTHODE…

Il faut savoir que cette technique à des limites d’utilisation chez les diabétiques et lorsque la tumeur maligne n’a qu’une faible activité métabolique.

A quelle occasion prescrit-on une TEP ?

Les indications de cette méthode se sont fortement développées depuis 1998, date de l'introduction de la méthode en pratique. Les indications actuelles faisant l'objet d'un consensus concernent le bilan initial, le suivi thérapeutique et la recherche de récidive :

  • Des tumeurs broncho-pulmonaires et des voies aéro-digestives supérieures
  • Des tumeurs colo-rectales
  • Des lymphomes hodgkiens et non-hodgkiniens
  • Des mélanomes
  • Des cancers de l'ovaire

Les contre indications de la technique

La grossesse
L'allaitement (suspension pendant 12 heures)
En cas de diabète, l’examen est réalisé tôt le matin quand le taux de glucose est au plus bas
L'exercice physique (conduite, marche ou sport) est interdit dans les deux jours précédent l’imagerie

Je vais passer une TEP...

QUE DEVEZ-VOUS PRÉPARER POUR L'EXAMEN ?

Vous devez être à jeun depuis 6 heures avant l'examen. Si vous êtes diabétique, il faut programmer l'heure du PET-scan afin que votre dernière prise de médicaments antidiabétiques soit effectuée deux heures avant le début de l’examen.
Ne faites pas d'exercice physique important dans les 12 heures précédant l'examen.
Buvez deux grands verres d'eau une heure avant l'examen.


AU CENTRE D’IMAGERIE MÉDICALE

Le séjour au centre d'imagerie est d'environ 3 heures.
Avant l'examen, on vous injectera par voie veineuse le traceur radioactif 18 FDG composé d'une solution de glucose (sucre) marqué par un isotope à demi-vie courte (2 heures).

La quantité de radiations associée à l'examen est sans danger et est, à titre d'exemple, inférieure à celle reçue lors d'un scanner traditionnel.
On vous demandera alors d’aller aux toilettes et de ne plus bouger après.
Vous vous reposerez pendant environ 45 minutes afin que le sucre radioactif se distribue au sein de votre organisme et qu'il soit incorporé dans les organes.

Vous devrez être le plus détendu possible afin de minimiser la captation de sucre dans vos muscles.
Lors de l'examen lui-même, vous serez allongé sur le lit d'examen durant environ 30 minutes. En fonction du type de caméra utilisée, cette phase d'acquisition des images pourra cependant être plus longue, mais n'excédera que rarement 2 heures.
Pour la grande majorité des patients, il est nécessaire de compter environ 3 à 4 heures dans le centre.

COMMENT IREZ-VOUS APRÈS L'EXAMEN ?

Il n’y a pas d’effet secondaire à l’injection du FDG. Vous vous sentirez parfaitement bien après le PET-scan. Il  vous sera possible de reprendre votre véhicule.
Il faut compter environ 12 heures pour que le produit radioactif soit éliminé. Par précaution, durant cette période, le contact étroit avec de jeunes enfants n’est pas recommandé, ceci pour leur éviter une irradiation inutile.

Pour résumer...

  1. Être à jeun depuis 6 heures avant l'examen
  2. Arrêt de toute perfusion de sérum glucosé 24 heures avant l'examen
  3. Durée totale de l'examen, environ 3 heures
  4. Injection et isolement, environ 1 heure
  5. Temps d'acquisition des images : 25 minutes
  6. Temps de reconstruction des images : 15 minutes  

Un contexte économique à ne pas négliger...

En France, 149 appareils TEP sont autorisés et 120 installés. La machine et l'infrastructure nécessite

    • La construction de bâtiments spéciaux réservé à l’utilisation de la machine
    • Le prix de la machine : 2.5 millions €  plus installation de 800 000 €
    • Le budget de fonctionnement environ 2 millions € par an
    • Coût de la dose de FDG : 500 €

 

L'examen

    • Le coût d’un examen y compris le prix du FDG : 1200 € (en France)
    • Remboursement la sécurité sociale au centre d'imagerie, 1000 € par pour les mille premiers examens de l’année, puis de 550 € pour les suivants

 

Mise à jour

23 décembre 2018