L'immunothérapie
Une réalité
CE QUE L'ON SAIT...
Le talon d'Achille du cancer est le système immunitaire du sujet chez lequel il tente de se développer. Il faut que cancer puisse vaincre cette ligne de défense bien organisée.
Des études récentes ont, de plus démontrer que plus il y avait de lymphocytes T activés dans la tumeur, plus était élevée la probabilité de guérison.
LES OPTIONS
L'immunothérapie passive
Cette technique de traitement est dominée par les anticorps monoclonaux. Plusieurs sont déjà homologués, comme le panitumumab et le cetuximab ou l'Avastin,
Les vaccins thérapeutiques
C'est une immunothérapie active, c’est à dire ne prévenant pas le cancer mais aidant à sa guérison. Plusieurs systèmes vaccinaux sont en cours de développement. sont en cours d’évaluation.
Lever le ou les freins permettant au système immunitaire d'être activé
C'est une nouvelle approche qui s'est déjà révélée être très active dans le traitement des mélanomes avancés et d'un certain nombre de tumeurs solides.
Deux approches sont validées, celle qui cible le CTLA4 et celle qui cible le PD1 ou son ligand le PD-L1.
Lever le ou les freins permettant au système immunitaire d'être activé
LE RÉCEPTEUR PD-1 //PROGRAMMED CELL DEATH-1// ET SON LIGAND PD-L1
Les cellules cancéreuses arrivent à échapper aux défenses immunitaires...
Elles parviennent à “éteindre” et épuiser les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques, grâce notamment à une “poignée de main” maudite entre la cellule tumorale et la cellule immunitaire via le récepteur PD1 et ses ligand PD-L1 ou PD-L2.
La liaison de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2
Elle inhibe les fonctions lymphocytaires T CD8+ effectrices. L’expression de PD-1 par les cellules tumorales et les macrophages supprime la surveillance immunitaire antitumorale et favorise la croissance tumorale.
C'est un anticorps monoclonal anti-PD-1
L’efficacité de cette immunothérapie ciblée repose sur l’utilisation d’un anticorps monoclonal inhibant le récepteur PD-1 (programmed death-1) ou son ligand PDL-1. L’activation de la voie PD-1 contrôle négativement la réponse immune Th1 cytotoxique. L’inhibition de cette voie va donc réactiver la réponse immune.
Les tumeurs qui présentent un grand nombre de mutation sont particulièrement immunogènes.
Les tumeurs dues à des défauts de mésappariements de l’ADN (dMMR) caractérisées par une instabilité des microsatellites présentent de nombreuses mutations somatiques. Des mutations somatiques ont le potentiel pour coder des néo-antigènes immunogènes
Les tumeurs colorectales dMMR
Elles représentent environ 15 % des cancers colorectaux mais une proportion moindre parmi les tumeurs métastatiques du fait de leur bon pronostique à un stade localisé. Les tumeurs dMMR peuvent être soient favorisées par une mutation d’un gène de réparation de l’ADN d’origine constitutionnelle (syndrome de Lynch) soit par des mutations acquises ou une altération épigénétique.
La preuve d'efficacité
Un essai de phase II a démontré, pour la première fois, l’efficacité de l’immunothérapie dans des cancers digestifs (N Engl J Med, 2015 Vol. 372, 2509-20). Cette immunothérapie a montré son grande efficacité dans certains cancers présentant un grand nombre de mutations comme les cancers du poumon du fumeur ou les mélanomes. Parmi les cancers digestifs, les tumeurs avec instabilité microsatellites (dMMR) présentent une accumulation de mutations susceptible de générer des néo-antigènes.
Le pembrolizumab est mieux toléré et plus efficace que la chimiothérapie standard en première ligne métastatique chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique avec un phénotype d'instabilité microsatellitaire (MSI). Ce type de traitement pourrait devenir un nouveau standard thérapeutique.
Son statut
Il est homologué pour le traitement des cancers de côlon en première ligne présentant une instabilité microsatellitaire (prouvée par un test biologique démontrant un défaut de mésappariement de l’ADN -dMMR) comme certains cancers colorectaux. En France, ce médicament a obtenu une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) de cohorte.
Sa tolérance est acceptable. Les effets indésirables, le plus souvent rencontrés sont de la fatigue, un prurit, des rash cutanés, de la diarrhée, des douleurs articulaires (arthralgie), des nausées et des problèmes d'origine immunologique.
Ce médicament appartenant à la même classe thérapeutique vient, lui aussi être homologué pour les cancers colorectaux présentant les anomalies MSI+ dMMR .
Mise à jour
24 février 2021