La classification biomoléculaire
Le cancer de l'ovaire avec une mutation du gène BRCA1
C'est le plus souvent une tumeur de haut grade de type séreux. La maladie est souvent diagnostiquée plus précocement et serait de meilleur pronostic.
Ce type de cancers est très sensible au traitement par les médicaments anti-PARP
Une nouvelle approche de la recherche translationnelle*...
LES TUMEURS DE TYPE 1
Ces tumeurs (séreuses de bas grade, mucineuses, endométrioïdes de bas grade, cellules claires) sont d’évolution clinique relativement lente, mais peu sensibles aux chimiothérapie à base de sels de platine. Les tumeurs de bas grade caractérisées par
- Des mutation des gènes KRAS , BRAF et PIK3CA
- Une perte de l'hétérozygosité (LOH) du chromosome Xq
- Une instabilité microsatellitaire
- Une expression d'amphireguline
LES TUMEURS DE TYPE 2
Ces tumeurs (séreuses de haut grade, endométrioïdes de haut grade, carcino-sarcomes) sont d’évolution rapide, souvent métastatiques au moment du diagnostic et initialement sensibles aux sels de platine. Elles sont caractérisées par des mutations TP53 dans plus de 80 % des cas et une forte instabilité chromosomique, contrairement aux tumeurs de type 1. Les tumeurs de haut grade caractérisées par des anomalies des gènes TP53 , BRCA1 et BRCA2 et une perte de l'hétérozygosité des chromosomes 7q et 9p.
Selon le Type I ou Type II
| Caractéristiques | Type I (25 %) | Type II (75 %) |
|---|---|---|
| Évolutivité | Indolent Bas grade |
Agressif Haut grade |
| Histologique | Origine ovarienne Séreux de bas grade Endométrioïde de bas gras Cellules claires Mucineux |
Origine tubaire ? Séreux de haut grade Endométrioïde de haut grade Indifférencié Carcinosarcome |
| Biomoléculaire | KRAS BRAF PTEN PI3K Instabilité des micro-satellites (MSI) Activation de la voie MAPK |
P53 BRCA1 & BRCA2 |
| Traitement | Peu sensible au platine | Sensible au platine Rechutes fréquentes |
Selon le type histologique
|
Caractéristiques de la tumeur |
Séreux haut grade |
Cellules claires |
Endométrioide |
Mucineux |
Séreux de bas grade |
|---|---|---|---|---|---|
|
Fréquence (%) |
70 |
12 |
11 |
3 |
3 |
|
Age médian |
61 |
55 |
56 |
53 |
43 |
|
Marqueurs |
CA-125 |
CA-125 |
CA-125 |
CEA ; CA19-9 |
CA-125 |
|
Facteurs génétiques |
BRCA1/2 |
HNPCC/BRCA |
|
Tumeur borderline |
|
|
Stade lors du diagnostic |
Avancé |
Précoce |
Précoce |
Précoce |
Advanced |
|
Réponse au platine |
Sensible |
Résistant |
Sensible |
Résistant |
Résistant |
|
Mutations |
P53; BRCA1/2; |
PIK3CA ; ARD1A ; PTEN ; MSI |
CTNNB1; ARID1A ; PTEN ; MSI |
KRAS ; HER2 ; CDKN2A |
BRAF; KRAS ; NRAS ; ERBB2 ; PIK3CA |
|
Profile immunologique |
P53+; WT1+; Pax8+; high Ki67 |
HNF β+; WT1-; ER- |
ER+; Pax8+; vimentin+ WT1-; P53 wild-type |
CK20+; Cdx2+; CK7+; ER-; WT1- |
WT1+; Pax8+; P53 wild-type; lKi67 bas |
Mise à jour
24 janvier 2021