Les différents stades

LA CLASSIFICATION ANATOMO-CLINIQUE DE RAI (1975)

C’est celle des lymphomes et la plus ancienne. Les critères définissants les différents stades sont donnés dans le tableau ci-dessous

STADE	CARACTÉRISTIQUES
0	Lymphocytose sanguine et médullaire isolée Lymphocytose périphérique absolue > à 15 000/mm³ + une infiltration médullaire > 40 %
I	+ adénopathies.
II	+ splénomégalie et/ou hépatomégalie et/ou adénopathies.
III	+ anémie (hémoglobine < 11 g/L qu'il y ait ou non adénopathies, splénomégalie ou hépatomégalie.
IV	+ thrombopénie (plaquettes < 100 000/mm³ ) qu'il y ait ou non adénopathies, splénomégalie ou hépatomégalie.

Rai KR, Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1975; 46:219-34

LA CLASSIFICATION DE JL BINET

La classification, la plus souvent utilisée pour apprécier le pronostic, est celle décrite par l'hématologue français JL Binet* qui nous a quitté récemment.
Dans celle-ci, un territoire lymphoïde est défini par l'existence d'une hépatomégalie, d'une splénomégalie, ou d'un envahissement ganglionnaire uni- ou bilatéral dans les territoires cervicaux, axillaires, inguinaux. Cette classification est présentée dans le tableau ci-dessous

STADE	Hémoglobine (Hb) et/ou plaquettes	Nombre de territoires touchés (aires ganglionnaires) à l'examen clinique
A (80 % des cas)	Hb > 10 g/L Plaquettes > 100 000	< 3
B (15 % des cas)	Hb > 10 g/L Plaquettes > 100 000	≥ 3
C (5 % des cas)	Hb < 10 g/L et/ou Plaquettes < 100 000	Indifférent

STADE

Hémoglobine (Hb) et/ou plaquettes

Nombre de territoires touchés
(aires ganglionnaires)
à l'examen clinique

A

(80 % des cas)

Hb > 10 g/L

Plaquettes > 100 000

< 3

B

(15 % des cas)

Hb > 10 g/L

Plaquettes > 100 000

≥ 3

C

(5 % des cas)

Hb < 10 g/L

et/ou Plaquettes < 100 000

Indifférent

*Binet JL, A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer 1981;48: 198-206

Les nouveaux facteurs pronostiques

LES NOUVEAUX PARAMÈTRES

Le statut mutationnel des gènes des immunoglobulines (IGVH)

Il permet de distinguer des LLC d’évolution plus indolente dans le cas où il existe une mutation du gène IGVH. Cette mutation est présente chez environ 50 % des patients.
Le statut IGVH muté est associé à une meilleure réponse à la chimiothérapie comportant un analogue des purines, comme la fludarabine

L'analyse cytogénétique

Elle permet de distinguer des profils évolutifs différents

Bon pronostic : délétion 13q (50–60 % des cas)
Pronostic intermédiaire : pas d’anomalie, trisomie 12 (10–20 % des cas)
Pronostic réservé: délétion 11q (10–20 % des cas) et délétion 17p (10 % des cas au diagnostic, plus fréquent en rechute).

EN RÉSUMÉ

Biologie standard	Immunophénotypage	Cytogénétique	Biologie moléculaire
Temps de doublement lymphocytaire < 6 mois LDH élevés β2-microglobuline élevée Thymidine kinase élevée	CD23 solubles élevé Surexpression CD38 Zap70 > 20 %	Délétion 11q Délétion 17p	Statut IgVH non muté Mutation de NOTCH1 Mutation de TP53

La classification de Binet et la règle des tiers.

Stade	Traitement ou pas ?
Premier tiers LLC à un stade A/B peu évolué et n’évoluera pas ou très peu	Les malades n’auront jamais besoin de traitement...
Second tiers LLC à un stade A/B peu évolué, ne nécessitant pas de traitement dans l’immédiat, mais évoluera dans les années à venir et devra alors être traitée	50 % va présenter une maladie évolutive et un traitement sera nécessaire 50 % la maladie n’évoluera pas ou très peu, et les patients n’auront jamais besoin de traitement
Troisième tiers LLC évolutive (stade C) au moment du diagnostic	Requiert assez rapidement un traitement.

Mise à jour

4 juillet 2022