Immunothérapie ciblée
Un nouveau paradigme...
Contrairement aux thérapies systémiques conventionnelles dont le but est de détruire directement les cellules cancéreuses, les nouvelles immunothérapies, tels que les inhibiteurs des "ckeckpoints" immunitaires, agissent en stimulant le système immunitaire de l’hôte pour qu’il puisse détecter, reconnaitre et enfin détruire les cellules malignes.
Inhiber les points de contrôle (checkpoints) immunitaires
EN BREF
Les inhibiteurs de checkpoints ont pour but de lever l’inhibition de la réponse immune cytotoxique spécifique qui peut être induite par les cellules tumorales.
PD-1 & PDL-1
La molécule de costimulation PD-1 (Programmed cell Death-1)
Elle est exprimée à la surface des lymphocytes T. C'est une protéine transmembranaire qui joue un rôle majeur dans l’inhibition de la réponse immunitaire.
Son ligand, le PDL-1 (programme-death ligand 1) , est pour sa part exprimé par les cellules tumorales.
Son expression dans les tumeurs de la vessie est estimée, selon les études de 10 à 30%.
Il existe, également, une autre protéine, PD-2, avec un autre ligand.
Quand le récepteur et son ligand sont liés…
On observe une diminution de la réponse T antitumorale de façon globale. Il se crée alors une sorte de bouclier, “rendant invisible” la cellule cancéreuse au système immunitaire du patient. En outre, cette liaison provoque ce qui a été appelé ‟T cell exhaustion”, l’épuisement T….
La conséquence de l'expression...
L’expression de PD-L1 sur les cellules tumorales de la vessie a un impact pronostique majeur puisqu’elle est associée à une mortalité plus importante.
Ils bloquent cette liaison et permettent au système immunitaire de reconnaître et de réagir contre les cellules cancéreuses. Les anti-PD-1 et anti-PDL-1 agissent, non seulement sur les lymphocytes T mais aussi B et NK.
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LES INHIBITEURS DU LIGAND DU PD1 (PD-L1)
Tecentriq™ (atezolizumab)
C'est un anticorps monoclonal qui cible le ligand PDL1 actif par voie injectable.
Les résultats obtenus chez des malades en impasse thérapeutique semblent très intéressant en termes de temps sans progression mais pas en termes de survie globale.
Il est homologué pour les patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique en progression après une chimiothérapie antérieure ou considérés inéligibles au cisplatine. Il dispose, en France d'une Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) nominative.
La dose préconisée est de 1200 mg toutes les trois semaines.
Les effets indésirables possibles sont : fatigue, perte d’appétit, nausées, constipation. Vous serez informé ainsi que votre médecin traitant sur la survenue possible d’effets secondaires dys-immunitaires et nécessitant une prise en charge spécialisée.
Bavencio™ (avelumab)
C'est aussi un anticorps monoclonal IgG1 ciblant PD-L1. Contrairement aux autres médicaments de cette classe, il présente un fragment Fc permettant l’activation de la cytotoxicité médiée par les anticorps.
Il est en phase précoce de développement à la dose de 10 mg/kg toutes les deux semaines.
LES INHIBITEURS DU PD1
Opdivo™ (nivolumab)
C'est un anticorps monoclonal qui cible le ligand PL1.
Ce médicament vient d'être homologué pour le traitement du carcinome urothélial localement avancé ou métastatique ayant progressé durant ou à la suite d’une chimiothérapie contenant du platine.
La dose est de 3 mg/kg toutes les deux semaines.
Keytruda™ (pembrolizumab)
Il a pour objectif de rendre le système immunitaire bloqué par la cellule tumorale qui lui échappe en inhibant l’activation des lymphocytes T.
Ce médicament a montrer une efficacité certaine dans le traitement de certaines tumeurs de vessie avancées.
Il est homologué pour le traitement des carcinomes urothéliaux, en second ligne.
Imfinzi ™ (durvalumab)
C'est un inhibiteur du ligand du PD1 déjà homologué pour le traitement de certains mélanomes avancés. Il bénéficie, pour cette indication, en France d'une autorisation temporaire d'utilisation (ATU) de cohorte.
Les résultats des études menées dans le traitement des cancers de la vessie évolués en seconde ligne semblent très positifs.
Ce médicament est homologué pour le traitement de seconde ligne des cancers de la vessie avancés.
* Organite en forme de tube, fibre participant au cytosquelette, le squelette de la cellule.
Les thérapies innovatrices...
Adstiladrin™ (nadofaragene firadenovec - rAd-IFN/Syn3)
C'est une thérapie génique expérimentale novatrice en phase finale de développement, à destination des patients présentant un cancer de la vessie de haut grade non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) et ne répondant pas au Bacille de Calmette-Guérin (BCG).
La thérapie est injectée directement dans la vessie.
La dose est de 75 mL à une concentration de 3 x 1011 particules virales/mL, instillée dans la vessie une fois tous les trois mois.
Nogapendekin alfa inbakicept (Anktiva™)
Cet immunomodulateur vient d’être homologué pour le traitement, en association avec le BCG, des tumeurs de la vessie n’infiltrant pas le muscle et non sensible au BCG.
C'est une protéine de fusion composée d'une mutéine IL-15 fusionnée à la sous-unité alpha du récepteur IL-15, connectée à une région IgG1 Fc.
Cet agoniste des récepteurs de l’IL-15, premier de sa classe, est conçu pour activer et stimuler la prolifération des cellules tueuses naturelles (NK), des cellules T tueuses CD8+ et des cellules T tueuses à mémoire.
Le taux de réponses complètes de l'essai d'enregistrement a été de 62%. Elles se sont maintenues pendant au moins un an chez 58 % des répondeurs et au moins deux ans chez 40 % d'entre eux.
mise à jour
13 juin 2024