En hormonothérapie
Les nouvelles applications
LE TRAITEMENT PRÉCOCE
Cette modalité de traitement dans le cancer avancé de la prostate a fait l’objet d’une évaluation par le « Prostatic Diseases and Urologic Cancers Group ».
Les résultats de ces études suggèrent que l’instauration précoce d’un traitement anti-androgénique puisse arrêter la progression de la maladie et les complications qui lui sont associées.
Ce traitement entraînerait une amélioration statistique significative du nombre de patients en vie à 10 ans.
LA CHIMIOTHÉRAPIE ASSOCIÉE A L’HORMONOTHÉRAPIE
Le rationnel...
L'essai CHAARTED, récemment publié, avait pour hypothèse que l’addition de docétaxel, un taxane, dès le début, à l’hormonothérapie par déprivation hormonale prolongerait la survie globale.
Les résultats...
Cet essai a inclus, 790 patients.
Avec une médiane de suivi de 29 mois, la différence est très significative en faveur du bras chimiothérapie en termes de survie globale avec des médianes de 57,6 mois dans le bras chimiothérapie versus 44,0 mois dans le bras privation androgénique.
L'association d'une suppression androgénique et six cycles de chimiothérapie par le docétaxel doublerait le temps sans progression de la maladie ainsi que la survie globale.
Sur le plan de la tolérance, on retrouve les effets indésirables associés au docetaxel.
LE BLOCAGE ANDROGÉNIQUE COMPLET
L’étude LATITUDE est un essai randomisé de phase III comparant abiratérone (1000 mg/jour plus 5 mg de prednisone) au placebo chez des patients recevant une hormonothérapie pour un cancer de la prostate métastatique avec au moins 2 des 3 facteurs pronostiques péjoratifs.
Dès la première analyse intermédiaire le comité indépendant de suivi de l’étude a demandé la levée de l’aveugle et le traitement de tous les patients inclus dans le bras placebo par l’abiratérone car l'essai montrait une amélioration significative de la survie et de la survie sans progression.L'étude STAMPEDE a obtenue les mêmes résultats bénéfiques.
Les nouvelles pistes et beaucoup d'échecs...
LES INHIBITEURS ORAUX DE LA GH-rh
C'est un antagoniste de l'hormone GH (Gonadotropine-releasing (GH) homologué dans certains pays pour le traitement des fibromes utérins
Dans le cadre du cancer de la prostate, une étude ce médicament s'est révélé supérieur au leuprolide injectable en termes de suppression de la sécrétion des testostérone chez des patients pr"sentant un cancer de la prostate évolué.
LES NOUVEAUX INHIBITEURS DU CYP17
En bref...
L'enzyme CYP17 permet, de par son activité 17α-hydroxylase et son activité 17,20-lyase, la transformation du cholestérol en DHEA.
La galétérone
C'est un autre antagoniste dont l’effet est lié à la dose. À basses concentrations, il inhibe l’activité du CYP17A1 ; à concentration plus élevée, il agit comme un antagoniste du RA et à fortes doses. La Phase 3 est négative..
L'ortéronel
Ce médicament fait partie de la même classe thérapeutique que l’acétate d’abiratérone. Il agit à la fois sur le récepteur androgénique, en empêchant sa translocation nucléaire et en induisant sa dégradation, et sur la synthèse des androgènes en inhibant la CYP17.
La phase 3 de développement est négative.
LES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR ANDROGÈNE (RA)
Ralaniten
Ce médicament est isolé à partir d’une éponge marin. Il se lie à la partie N-terminale du RA.
Son développement en Phase 2 est arrêté.
Le traitement des lésions précancéreuses
LE CONTEXTE SCIENTIFIQUE
L’inhibition des récepteurs œstrogéniques pourrait avoir un impact sur le devenir des cancers de la prostate in situ, intra-épithéliaux (PIN) car environ un tiers des patients présentant ce type de lésions, développent la maladie à 1 an.
La mise en évidence d’un cancer intra-épithélial prostatique est un problème fréquent qui impose une surveillance rapprochée sans option thérapeutique connue à ce jour influant sur l’histoire naturelle de la maladie.
LE TOREMIFENE (FARESTONTM)
C’est un médicament de la même famille que le tamoxifène utilisé dans le traitement du cancer du sein. C’est un SERM.
Dans une étude, présentée au congrès de l’ASCO, des chercheurs ont étudié l’incidence des cancers de la prostate chez 514 patients traités par torémifène (20, 40, ou 60 mg) ou placebo présentant un cancer intra-épithélial de haut grade à la biopsie prostatique.
Le traitement a été poursuivi pendant une année au cours de laquelle les patients étaient biopsiés à deux reprises. À un an, l’incidence cumulée de cancer de la prostate dans le groupe placebo était de 31 %, contre 24 % dans le groupe traité par torémifène à 20 mg, ce qui représente une réduction du risque relatif de cancer de la prostate de 48 %.
Le torémifène a été en général bien toléré. Seule la fatigue était un peu supérieure avec 5 % pour le traitement hormonal contre seulement 3 % pour le placebo.
Il est trop tôt pour conclure de manière générale sur ces résultats, ils sont néanmoins très encourageants et ouvrent la voie d’une chimioprévention efficace pour la prise en charge de ces lésions précancéreuses fréquentes.
Mise à jour
30 janvier 2024