Les thérapies ciblées

Les anti-angiogéniques et les autres

L'ANGIOGENESE COMME CIBLE

Les bases théoriques
Pour progresser le cancer a besoin que les vaisseaux sanguins se développent et nourrissent les cellules de la tumeur. Ce processus est appelé néo-angiogenèse. Certaines études ont montré que les sarcomes entourés de nombreux nouveaux petits vaisseaux sanguins sont en général plus agressifs.
De nouveaux médicaments destinés à stopper la multiplication des cellules cancéreuses en empêchant de nouveaux vaisseaux sanguins de se former ont été développés à partir de ce concept. Pour en savoir plus, cliquez ici sur « Thérapies Ciblées »

Avastin™ et biosimilaires (bevacizumab)
C’est un anticorps monoclonal qui a été construit pour bloquer l’action d’un facteur de croissance naturel nécessaire à l’angiogenèse, le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).
Le blocage de ce facteur de croissance empêche que le VEGF, secrété par les cellules tumorales, n’entraîne le développement des cellules endothéliales (cellules bordant la lumière des vaisseaux sanguins).

Sutent™ (sunitinib)
En bloquant la tyrosine kinase du complexe Flk-1/KDR associée au récepteur du facteur de croissance vasculaire, ce futur médicament bloque les signaux commandants la croissance des vaisseaux nécessaires pour nourrir la tumeur. C'est un inhibiteur actif par voie intraveineuse.
Il fait l’objet d’études cliniques.
Ce médicament est homologué pour le traitement de certain sarcomes digestifs (GIST) et pour le traitement du cancer du rein avancé.

Nexavar™ (sorafenib)
C’est un inhibiteur de la Raf-kinase qui se comporte comme un inhibiteur de l’angiogenèse. Il est actif par voie orale à la dose de 400 mg en deux prises par jour.
Au cours d’essais de phase 2, ce médicament s’est révélé actif (réponses thérapeutiques et survie sans progression) sur plusieurs types de sarcomes et est relativement bien toléré

Cometriq™ (cabozantinib)
C'est un antagoniste sélectif de la voie du VEGF et de KIT, actif par voie orale qui est déjà homologué pour le traitement de certains cancers de la thyroïde.
Des résultats intéressant, à la dose de 45 mg/j ont été obtenus dans le traitement de sarcomes alvéolaires des parties molles (ASTS) qui sont caractérisé par une translocation spécifique X-17.

LES AUTRES

Stivarga™ (regorafenib)
C'est un nouvel inhibiteur multikinase en cours de développement, actif par voie orale.
Les résultats de la Phase 2 sont prometteurs pour les sarcomes des tissus mous en dehors des adiposarcomes.

Turalio™ (pexidartinib)
C'est un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant le récepteur du CSF1R (colony-stimulating factor 1 receptor).
Il vient d'être autorisé pour le traitement des tumeurs à cellules géantes des gaines tendineuses.
Les tumeurs ténosynoviales à cellules géantes sont un groupe de proliférations tumorales touchant la synoviale articulaires et des tendons.

Le nouveau spectre thérapeutique

Afamitresgene autoleucel (afami-cel)

C’est un  CAR-T autologue produit à partir de lymphocytes T CD4+ et CD8+ du patient et transfectés par un  lentivirus auto-inactivant pour exprimer un récepteur de lymphocytes T spécifique MAGE-A4 à forte affinité.
Des résultats importants ont été obtenus dans une étude comprenant  44 sarcomes synoviaux et 8 liposarcomes myxoïdes à cellules rondes montrent un  taux de réponse de 37 % (19/ 52).
Un syndrome de libération de cytokines est survenu chez 37/52 (71%) patients. Des cytopénies  de grade 3 ou plus (lymphopénies chez 50/52, neutropénie 44/52, leucopénie 81 %.
 

L'immunothérapie

L'association de deux inhibiteurs des points de contrôle immunologique, durvalumab (1500 mg), un anti-PD-L1 et tremelimumab (75 mg), un anti-CTLA-4 drug, a été testée sur une large variété de sarcomes. Les premiers résultats de l'étude de Phase-II montre une efficacité de l'association en termes d'amélioration du temps sans progression de la maladie.

Mise à jour

12 avril 2024